Une étude préclinique met en évidence une stratégie combinée prometteuse pour ralentir la progression du diabète de type 1

14/07/2026

Un groupe de recherche international dirigé par des chercheurs de la VUB-UZ Bruxelles et de la KU Leuven a démontré qu’une approche combinée ciblant à la fois le système immunitaire et les cellules bêta productrices d’insuline peut ralentir la progression du diabète de type 1 plus efficacement que des traitements individuels. Les résultats ont été publiés dans larevuescientifique de référence Diabetologia.

Le diabète de type 1 se développe lorsque le système immunitaire attaque et détruit les cellules bêta productrices d’insuline dans le pancréas. Ces dernières années, des progrès significatifs ont été réalisés grâce à des immunothérapies capables de retarder l’apparition du diabète clinique chez les personnes à risque accru. Cependant, leur effet est souvent de durée limitée et la réponse varie considérablement d’un individu à l’autre. Les chercheurs ont donc cherché à déterminer si le fait de protéger simultanément les cellules bêta elles-mêmes pouvait renforcer l’efficacité de l’immunothérapie.

Deux cibles, un seul traitement

Dans le cadre de cette étude, des souris NOD prédiabétiques (un modèle murin du diabète de type 1) ont été traitées avec une faible dose d’anti-CD3, de GLP1-E2 ou une combinaison des deux. L’anti-CD3 est une immunothérapie qui inhibe l’attaque auto-immune contre les cellules bêta en reprogrammant le système immunitaire. Le GLP1-E2 est un composé expérimental qui est acheminé spécifiquement vers les cellules bêta, où il active la signalisation protectrice des œstrogènes. Cela rend les cellules bêta plus résistantes au stress et à la perte de fonction.

L’association s’est avérée nettement plus efficace que l’un ou l’autre des traitements pris isolément. À l’âge de 30 semaines, 77 % des souris non traitées avaient développé un diabète. Ce chiffre était de 66 % après un traitement par l’anti-CD3 seul et de 61 % avec le GLP1-E2 seul. Avec le traitement combiné, l’incidence est tombée à 38 %. De plus, l’apparition du diabète a été considérablement retardée. Une partie de l’effet protecteur a persisté après l’arrêt du traitement par le GLP1-E2.

« Ces résultats viennent étayer l’idée selon laquelle le diabète de type 1 n’est pas uniquement une maladie du système immunitaire, mais aussi une maladie des cellules bêta vulnérables », explique le professeur Nico De Leu, endocrinologue à l’UZ Brussel et à la VUB. « En agissant à la fois sur l’auto-immunité et sur le stress et la vulnérabilité des cellules bêta, nous avons observé une protection nettement plus forte dans ce modèle qu’avec un traitement unique. Cela ouvre des perspectives intéressantes pour de futures thérapies préventives. »

Protection des cellules bêta

Afin de mieux comprendre pourquoi le traitement combiné a fonctionné, les chercheurs ont analysé le pancréas des animaux traités. Cela a révélé que le GLP1-E2 et l’anti-CD3 exerçaient chacun un effet différent mais complémentaire.

L’anti-CD3 agissait principalement en inhibant l’attaque du système immunitaire contre les cellules bêta. Le GLP1-E2 rendait les cellules bêta elles-mêmes plus résistantes, ce qui signifie qu’elles subissaient moins de dommages, continuaient à mieux fonctionner et étaient moins susceptibles d’être identifiées comme des cibles par le système immunitaire. Ensemble, ces effets ont permis de préserver un plus grand nombre de cellules bêta productrices d’insuline fonctionnelles et de ralentir la progression de la maladie. Cela suggère que la protection des cellules bêta pourrait constituer un complément précieux aux traitements qui se concentrent exclusivement sur le système immunitaire.

Une avancée importante, mais pas encore un traitement pour les patients

Les chercheurs soulignent qu’il s’agit d’une étude préclinique. Les résultats ont été obtenus sur un modèle murin et ne peuvent pas être directement extrapolés aux personnes atteintes (ou à risque) de diabète de type 1. D’autres études seront nécessaires pour déterminer si un traitement combiné similaire pourrait également s’avérer sûr et efficace chez les patients.

« Pour les patients, il ne s’agit pas encore d’un nouveau traitement », explique le professeur Willem Staels, endocrinologue pédiatrique à l’UZ Brussel et à la VUB. « Mais cette étude apporte des preuves importantes indiquant que nous devrions peut-être aller au-delà de la seule immunothérapie. En protégeant également activement les cellules bêta, les traitements futurs pourraient devenir non seulement plus puissants, mais aussi plus durables. »

Référence

Degroote, L., Chrzanowski, J., Lemaitre, P. et al. GLP1-E2 therapy delays autoimmune diabetes in late-stage prediabetic NOD mice and potentiates low-dose anti-CD3 therapy for enhanced disease protection. Diabetologia 69, 2307–2322 (2026). https://doi.org/10.1007/s00125-026-06750-1